Científicos españoles logran eliminar por completo tumores cancerígenos de páncreas en ratones
El trabajo se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas, que es el tipo más frecuente de este tumor con una triple terapia que logró la regresión completa y duradera.
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) lograron eliminar por completo tumores de páncreas en modelos experimentales de ratón mediante una triple combinación terapéutica, un hito alcanzado por primera vez que abre la puerta a futuros tratamientos en humanos para uno de los cánceres más letales.
El trabajo, liderado por el director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, Mariano Barbacid, se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), el tipo más frecuente de este tumor. El estudio contó con financiación de la Fundación Cris Contra el Cáncer y fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), tras seis años de investigación.
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Una estrategia que ataca tres puntos clave del tumor
Los resultados demostraron la eficacia curativa de una estrategia que actúa de forma simultánea sobre tres mecanismos fundamentales del cáncer de páncreas: la mutación KRAS, que inicia el proceso tumoral; y las proteínas EGFR y STAT3, implicadas en la señalización celular que favorece la proliferación y supervivencia del tumor.
Para ello, los investigadores implementaron una triple terapia indujo una regresión completa y duradera de adenocarcinomas ductales de páncreas en distintos modelos de ratón, incluidos animales a los que se les implantaron células tumorales humanas en el páncreas.
Supervivencia prolongada y ausencia de tumor en modelos animales
En los ratones con células tumorales implantadas, el tratamiento permitió que los animales sobrevivieran al menos 250 días sin alteraciones aparentes. Al analizar los páncreas, los investigadores no detectaron restos tumorales ni del estroma que rodea al tumor, lo que permitió definirlos como libres de enfermedad.
La triple terapia también se probó en ratones genéticamente modificados, con características más cercanas a los tumores humanos. Todos redujeron su carga tumoral, con regresiones completas en nueve de los 12 animales, que vivieron al menos 100 días sin enfermedad y sin recidivas. En comparación, el uso de RMC-6236 en monoterapia logró duplicar la supervivencia, pero ninguno de los ratones sobrevivió al tratamiento.
En una tercera fase, el equipo implantó tumores de seis pacientes en 18 ratones inmunodeficientes. En 16 de ellos, el tumor desapareció tras la aplicación de la triple terapia, sin recidivas durante los 80 de los 120 días que duró el seguimiento.
“Regresión significativa y duradera” sin toxicidades relevantes
El equipo investigador, integrado también por Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras, subrayó que, además de lograr una “regresión significativa y duradera” de los tumores, la triple combinación no provocó “toxicidades significativas” en los animales tratados.
Cuándo podría llegar a los pacientes
Mariano Barbacid explicó que trasladar esta estrategia a ensayos clínicos en humanos será un proceso largo, que requiere financiación adicional y superar los pasos regulatorios. Si el desarrollo avanza según lo previsto, estimó que los estudios clínicos podrían comenzar en un plazo de tres años.
No obstante, el investigador destacó que el inhibidor de KRAS RMC-6236 —también conocido como daraxonrasib y desarrollado por la biotecnológica Revolution Medicines— podría estar autorizado a lo largo de este año o a principios de 2027. Según datos de la compañía, este fármaco en monoterapia, incluso en segunda línea en tumores metastásicos, permite una supervivencia media de 14 meses, el doble de la obtenida con los regímenes de quimioterapia actuales.
El papel de la financiación y el impacto en los pacientes
El estudio recibió un apoyo económico de 3,6 millones de euros aportados por la Fundación Cris Contra el Cáncer a lo largo de seis años. Su presidenta, Lola Manterola, puso en valor el modelo de colaboración público-privada para impulsar proyectos de “éxito” y abrir una vía de esperanza para los pacientes.
En España se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas cada año y solo entre el 8 y el 10 % de los pacientes sobrevive cinco años después del diagnóstico.
Durante la presentación del estudio participó la soprano Cristina Domínguez, diagnosticada en 2015 de cáncer de páncreas metastásico, quien agradeció el trabajo de los investigadores y el apoyo de entidades como Cris Contra el Cáncer. “Sin ellos yo no estaría aquí, yo he dejado al lado a muchas personas que no lo han conseguido”, afirmó.
