Un estudio liderado por el investigador español Mariano Barbacid logró eliminar por completo tumores de páncreas en distintos modelos animales mediante una terapia basada en la combinación de tres fármacos. Los tumores desaparecieron sin generar efectos secundarios relevantes y no reaparecieron tras más de 200 días sin tratamiento, un resultado inédito para uno de los tipos de cáncer más agresivos y con peor pronóstico.
El trabajo estuvo encabezado por Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y se publicó en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). La investigación contó con la participación de Carmen Guerra como coautora principal y de Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.
Una estrategia contra el principal motor del tumor
El cáncer de páncreas más frecuente es el adenocarcinoma ductal, un tumor que suele diagnosticarse en fases avanzadas y que presenta una elevada resistencia a los tratamientos. En España se detectan cada año más de 10.300 casos y la supervivencia a cinco años del diagnóstico se mantiene por debajo del 10%, según datos de sociedades médicas especializadas.
La mayoría de estos tumores están impulsados por mutaciones en el oncogén KRAS, presente en alrededor del 90% de los pacientes. Aunque desde 2021 existen fármacos capaces de inhibir su acción, su eficacia suele ser limitada porque el tumor desarrolla resistencias en pocos meses. El nuevo estudio abordó ese problema bloqueando la vía de KRAS en tres puntos distintos de manera simultánea.
La terapia combinó un inhibidor selectivo de KRAS utilizado en investigación experimental, un fármaco aprobado para ciertos cánceres de pulmón que actúa sobre la proteína EGFR, y un degradador de STAT3, otra molécula clave en la señalización tumoral. Aplicada a tres modelos distintos de ratón con adenocarcinoma ductal de páncreas, la estrategia indujo “una regresión significativa y duradera de estos tumores experimentales sin provocar toxicidades significativas”, según describen los autores en PNAS.
“Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales”, afirmó Barbacid durante la presentación de los resultados. “Estos datos indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor”.
Un avance relevante contra el cáncer, pero con cautela
Los resultados fueron presentados públicamente en un acto organizado por la Fundación CRIS Contra el Cáncer, una de las entidades que financió el estudio. Allí participó la soprano Cristina Domínguez, diagnosticada de cáncer de páncreas en 2015, quien remarcó el impacto de este tipo de avances para los pacientes. “A los pacientes no nos sobra el tiempo. Cada avance científico significa más días, más vida y más futuro”, señaló. “Invertir en investigación no es una opción, es una urgencia vital”.
Pese al impacto de los hallazgos, los investigadores subrayaron que la terapia todavía no está lista para ser probada en personas. “Es importante entender que, si bien nunca se habían obtenido resultados experimentales como los aquí descritos, todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”, explicó Barbacid. El propio artículo advierte que optimizar esta combinación para su uso clínico “no será fácil” y requerirá tiempo, financiación y procesos regulatorios complejos.
Algunos de los compuestos utilizados podrían avanzar a ensayos clínicos en los próximos años. El inhibidor de KRAS podría evaluarse en determinadas indicaciones hacia 2026 o 2027, mientras que los degradadores de STAT3 aún no cuentan con aprobación, aunque ya se están ensayando en otras enfermedades oncológicas como la leucemia mieloide aguda.
El estudio fue financiado por organismos públicos y privados, entre ellos la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Consejo Europeo de Investigación, la Agencia Estatal de Investigación, fondos europeos Next Generation, el CIBERONC y el Instituto de Salud Carlos III. Sus autores coinciden en que, aunque todavía lejos de la práctica clínica, los resultados marcan un punto de inflexión en la búsqueda de tratamientos más eficaces contra uno de los tumores más difíciles de tratar.
