Como cabeza de serie, Peñarol evitará en la fase de grupos a estos siete rivales en la Copa Sudamericana: São Paulo, Santos, Liga de Quito, Estudiantes de La Plata, Emelec, San Lorenzo e Independiente Santa Fe.
Del bombo 2, saldrá uno de sus rivales: Defensa y Justicia, Guaraní, Red Bull Bragantino, Universitario, Deportes Tolima, Botafogo, Newell´s Old Boys o Palestino.
Del bombo 3 saldrá otro rival. En ese caso las posibilidades son siete ya que se excluye a Danubio por ser de la misma nacionalidad: Oriente Petrolero, Estudiantes de Mérida, Tigre, América Mineiro, Blooming, Goiás y Universidad César Vallejo.
Del bombo 4, estos saldrá el otro rival del aurinegro: Audax Italiano, Gimnasia y Esgrima La Plata, Academia Puerto Cabello, Tacuarí, Millonarios, Fortaleza, Huracán y Magallanes.